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妇瘤前沿丨ADAGIO研究：WEE1抑制剂Adavosertib显示抗肿瘤活性，但耐受性不佳

作者:肿瘤瞭望日期:2025/5/19 13:57:07 浏览量:5785

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的IIb期ADAGIO试验（NCT04590248）的数据，WEE1抑制剂Adavosertib（AZD1775）在接受过大量治疗的晚期复发性/持续性子宫浆液性癌患者中显示出初步的抗肿瘤活性，尽管该药物以300mg每日一次给药时耐受性不佳。

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的IIb期ADAGIO试验（NCT04590248）的数据，WEE1抑制剂Adavosertib（AZD1775）在接受过大量治疗的晚期复发性/持续性子宫浆液性癌患者中显示出初步的抗肿瘤活性，尽管该药物以300mg每日一次给药时耐受性不佳。^[1]

ADAGIO研究的入选患者符合以下条件：纯子宫浆液性癌或混合性子宫内膜癌（浆液性成分占肿瘤的≥10%）；根据RECIST 1.1标准有可测量病灶的证据；器官功能良好且骨髓功能正常；有证据表明既往接受过至少1种铂类化疗方案；ECOG体能状态评分为0或1分。这项开放标签、单组、多中心研究评估了Adavosertib单药治疗，起始剂量为300 mg，每日一次，第1-5天和第8-12天给药，21天为一个周期，直至患者出现病情进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点是客观缓解率（ORR），根据RECIST 1.1标准通过盲法独立中心审查（BICR）确定；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、缓解深度、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率和安全性。

研究结果显示，在全分析集的患者中，根据BICR评估疗效的患者（n=104）的ORR为26.0%（95%CI:17.9%-35.5%），其中1.0%的患者达到完全缓解（CR），25.0%的患者达到部分缓解（PR）。经研究者评估可评价疗效患者（n=109）的ORR为21.1%（95%CI:13.9%-30.0%），其中CR和PR率分别为1.8%和19.3%。对于已确认缓解的患者，BICR评估的中位DOR为4.7个月，研究者评估的中位DOR为5.6个月；BICR评估的中位PFS为2.8个月；研究者评估的中位PFS为3.5个月。

值得注意的是，97.2%的患者在起始剂量300 mg时出现了治疗相关不良反应（TRAE）。≥3级TRAE发生率达60.6%，其中最常见的≥3级TRAE是中性粒细胞减少症（21.1%）和疲劳（13.8%）。45.9%的患者出现了严重不良事件，26.6%的患者被认为与治疗相关。总计43.1%的患者死亡；3.7%的患者死于不良事件，包括脓毒症（2例）、心脏疾病（1例）和呼吸衰竭（1例）。值得注意的是，60.6%的患者需要减少剂量，76.1%的患者需要中断给药，17.4%的患者因不良事件停用Adavosertib。

研究作者在论文中写道：“300 mg每日一次间歇性用药方案对Adavosertib的耐受性不佳，并观察到严重的中性粒细胞减少症和脓毒症等不良反应。然而，ADAGIO的经验表明，尽管Adavosertib的治疗窗口较窄，但探索WEE1抑制作为子宫浆液性癌潜在治疗靶点的科学原理仍然值得关注。”

参考文献

1.Liu JF，Colombo N，Oza AM，et al.ADAGIO:a phase IIb，open-label，single-arm，multicenter study assessing the efficacy and safety of adavosertib(AZD1775)as treatment for recurrent or persistent uterine serous carcinoma.J Clin Oncol.Published online April 22，2025.doi:10.1200/JCO-24-01606

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