对于HER2阳性乳腺癌患者而言，新辅助治疗策略正从传统双靶治疗，向抗体偶联药物（ADC）快速演进。近期，中国自主研发的抗HER2 ADC药物在早期临床试验中展现出令人瞩目的疗效，为全球治疗格局带来了新声音。《肿瘤瞭望》特邀SGBCC大会主席、奥地利维也纳医科大学综合癌症中心Michael Gnant教授对话中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员、云南省肿瘤医院张国君教授，围绕HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的机遇与挑战，以及中国原研双表位ADC TQB2102的突破性数据进行深度探讨。
编者按：对于HER2阳性乳腺癌患者而言，新辅助治疗策略正从传统双靶治疗，向抗体偶联药物（ADC）快速演进。近期，中国自主研发的抗HER2 ADC药物在早期临床试验中展现出令人瞩目的疗效，为全球治疗格局带来了新声音。《肿瘤瞭望》特邀SGBCC大会主席、奥地利维也纳医科大学综合癌症中心Michael Gnant教授对话中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员、云南省肿瘤医院张国君教授，围绕HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的机遇与挑战，以及中国原研双表位ADC TQB2102的突破性数据进行深度探讨。
回顾演进之路：从NeoSphere到DESTINY-Breast11，ADC开启新篇章
张国君教授：我们知道，HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗在过去十多年里取得了显著进展。既往经典的NeoSphere试验，确立了曲帕双靶的标准方案；而现在ADC药物的出现，正在不断推动治疗格局演变。您如何看待这一演进过程？
Michael Gnant教授：确实，这是一个清晰的演进路径。十多年前的NeoSphere试验证实，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和化疗，能带来非常高的病理完全缓解（pCR）率，确立了其新辅助治疗的标准地位。然而，双靶治疗也可能存在长期的不良影响，特别是潜在的心脏毒性风险，这促使我们需要探索新型治疗方案。
随着研究进展，ADC药物进入这一领域，但其道路并非一帆风顺：如KRISTINE研究显示，T-DM1联合方案在新辅助治疗中的pCR率反而低于对照组，成为了ADC进军新辅治疗的一次挫折。真正的转折点出现在10月的ESMO大会上，DESTINY-Breast11试验显示，T-DXd组较ddAC-THP组能显著改善pCR率，标志着HER2阳性乳腺癌新辅助治疗正式开启了ADC时代。
中国创新力量涌现：自主研发ADC登上国际舞台
张国君教授：正如您所提到的，2025年可被视为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的“ADC元年”。除了T-DXd，我们也看到中国自主研发的抗HER2 ADC取得了积极进展。例如，由邵志敏教授团队牵头的两项II期研究——评估SHR-A1811的FASCINATE-N研究和评估TQB2102的TQB2102-II-01研究，结果均于2025年发表在国际顶级期刊。这为ADC时代增添了新的潜在治疗选择。
Michael Gnant教授：这非常令人兴奋。我关注到了这些研究，特别是TQB2102的数据。作为全球首个在乳腺癌新辅助治疗中取得成功的HER2双表位ADC，其II期研究显示，在所有剂量探索队列中都观察到了非常好的pCR率，大约在57.7%~76.9%。其中队列2（6.0 mg/kg，8个周期）的pCR率高达76.9%，为未来临床应用提供了可靠数据。
聚焦突破性数据：双特异性ADC TQB2102带来新希望
张国君教授：的确，TQB2102取得的pCR率数据，特别是77%这一数值，在我们看来是迄今为止在新辅助治疗中观察到的最高的pCR率。虽然这仍是II期研究，但对于未来的临床应用、监管审批以及启动III期试验，都是重要的支持。
我们知道，在HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌中，新辅助治疗达到的pCR率与长期生存结局（如无事件生存和总生存）显著相关。因此，在术前治疗阶段获得如此高的pCR率，让我们有理由乐观地期待，这将为很大一部分患者带来长期的生存获益，甚至可能提高治愈率。
Michael Gnant教授：我完全同意。多项荟萃分析已证实，在HER2阳性和三阴性乳腺癌中，达到pCR与EFS、OS的改善具有高度统计学相关性和可靠性。因此，TQB2102所展现的pCR率数据确实令人印象深刻，为未来带来了极大希望。当然，我们仍需III期试验的进一步确认，我对此充满期待。
解析独特机制：双表位ADC的潜在优势
张国君教授：TQB2102的成功与其独特的作用机制密不可分。它是一种双表位ADC，能同时靶向HER2蛋白的两个不同结构域。这种设计既能阻断HER2的同源二聚化和异源二聚化，从而抑制信号通路，又能促进药物内化，发挥细胞毒作用。
与T-DM1或T-DXd等传统ADC相比，这种双特异性机制可能具有多重潜在优势：第一，通过结合两个表位，可能更好地克服肿瘤异质性；第二，可能有助于克服耐药；第三，可能提高肿瘤细胞对药物的摄取效率，从而增强疗效。此外，其安全性数据显示，在血液学毒性以及腹泻、间质性肺病（ILD）等不良事件方面，发生率相对较低。
展望未来方向：从中国证据到全球验证
Michael Gnant教授：TQB2102的II期成功无疑是中国药物研发的一个重要里程碑。但要真正改变临床实践，下一步的关键在于III期研究。需要开展与当前标准治疗（如THP方案）头对头比较的确证性试验，以明确其疗效和安全性优势。
张国君教授：是的，这正是我们的未来规划。目前，TQB2102正在乳腺癌领域进行全面布局，包括针对新辅助治疗的III期研究（TQB2102-Ⅲ-05），以及针对一线治疗（TQB2102-Ⅲ-06）、二线治疗（TQB2102-Ⅲ-02）和HER2低表达治疗（TQB2102-Ⅲ-01）的III期研究。这显示了该药物在早期和晚期乳腺癌中的巨大潜力。
我们期待，在像您和邵志敏教授这样的国际国内顶尖专家的领导下，能够开展国际多中心III期临床研究，让这一中国创新成果惠及全球更多的HER2阳性乳腺癌患者。
Michael Gnant教授：我非常赞同。中国在创新药物研发，特别是ADC领域的发展速度令人瞩目。从ASCO、SABCS到ESMO，中国的研究机构和学者在全球舞台上正获得越来越多的认可和尊重。TQB2102的初步数据极具前景。
我一直认为，真正的创新最终需要走向国际。我很高兴听到TQB2102已有全球开发计划。我相信，通过开放、合作和国际化的临床研究，中国原研的创新疗法能够为世界提供新的、更有效的治疗武器。我对此充满信心，并期待与中国的同行们携手，共同推进这一进程。
张国君教授：感谢Gnant教授的深刻见解和大力支持。我们同样期待TQB2102在后续III期研究中取得成功，并早日造福全球患者。
张国君教授
医学博士教授主任医师博士生导师
云南省肿瘤医院（北京大学肿瘤医院云南医院昆明医科大学第三附属医院）院长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
福建省乳腺癌精准诊治重点实验室主任
厦门市内分泌肿瘤精准诊治重点实验室主任
厦门市乳甲肿瘤临床医学研究中心主任
长江学者奖励计划特聘教授
国家特支计划（万人计划）杰出人才
新世纪百千万人才工程国家级人选
福建省引进高层次人才A类
福建省“百人计划”创新人才
广东省特支计划杰出人才
中国研究型医院学会环境医学分会副会长
中国抗癌协会理事，国际医疗交流分会副主委，整合肿瘤学分会常委，中国医师协会肿瘤医师分会常委
中国医师协会肿瘤医师分会第二届委员会常务委员
Michael Gnant教授
奥地利维也纳医科大学综合癌症中心外科学教授
奥地利乳腺癌和结肠直肠癌研究小组主席
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