随着患者生存不断延长，HER2阳性晚期乳腺癌的管理模式也逐步趋近“慢病化”，助力患者实现长期且高质量的生存，已成为临床工作者的重要任务。而在疗效出色的新型抗HER2抗体偶联药物（ADC）应用全面铺开后，HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存预后再度大幅改善，例如近期召开的2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，即公布了德曲妥珠单抗（T-DXd）用于二线及以上治疗的DESTINY-Breast03研究（下文简称DB-03研究）最终分析数据（摘要号：PS5-01-30）[1]，T-DXd治疗使患者中位总生存期（mOS）达到56.4个月，显著的长期生存获益也将进一步改变临床实践中的疾病管理模式。《肿瘤瞭望》就此特邀青岛大学附属医院王海波教授，结合DB-03研究最终分析数据及临床实践诊疗经验，探讨T-DXd长生存获益对患者的重要意义及临床管理模式的相应改变。
编者按：随着患者生存不断延长，HER2阳性晚期乳腺癌的管理模式也逐步趋近“慢病化”，助力患者实现长期且高质量的生存，已成为临床工作者的重要任务。而在疗效出色的新型抗HER2抗体偶联药物（ADC）应用全面铺开后，HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存预后再度大幅改善，例如近期召开的2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，即公布了德曲妥珠单抗（T-DXd）用于二线及以上治疗的DESTINY-Breast03研究（下文简称DB-03研究）最终分析数据（摘要号：PS5-01-30）[1]，T-DXd治疗使患者中位总生存期（mOS）达到56.4个月，显著的长期生存获益也将进一步改变临床实践中的疾病管理模式。《肿瘤瞭望》就此特邀青岛大学附属医院王海波教授，结合DB-03研究最终分析数据及临床实践诊疗经验，探讨T-DXd长生存获益对患者的重要意义及临床管理模式的相应改变。
01
《肿瘤瞭望》：在本届SABCS大会上，引领HER2阳性晚期乳腺癌治疗变革的新型抗体偶联药物（ADC），再度有多项临床研究结果公布和更新，您如何看待其中体现的新型HER2 ADC疗效优势？
王海波教授：在此次大会上公布的DB-03研究最终分析结果，即5年疗效和安全性随访结果，充分体现了T-DXd这一代表性新型HER2 ADC的长期治疗获益。分析数据显示，T-DXd组患者由研究者评估的mOS为56.4个月，显著优于T-DM1组的42.7个月，同时T-DXd组患者5年OS率为48.1%，5年无进展生存（PFS）率为37.6%[1]，都相较T-DM1组有显著提高，也与此前见刊发表的长期随访结果保持一致。
△DB-03研究最终分析报告的OS数据
更新的其它疗效终点数据中，T-DXd组确认客观缓解率（cORR）达到78.9%，且此前报告的完全缓解（CR）率也高于T-DM1组，为21.1%对9.5%[1]；近期欧洲肿瘤内科学会（ESMO）官方期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）发表的一项对DB-01/02/03研究数据的汇总分析显示，达到CR患者的预后大幅优于仅达到部分缓解（PR）或未达到缓解的患者，CR患者的mPFS、mOS和mDOR均尚未达到，但24个月PFS率为77.8%、36个月OS率为88.6%，均较PR患者提高了30%以上，且mDOR不低于3年[3]，因此更高的CR率对DB-03等研究中T-DXd取得长期生存获益有重要作用。
02
《肿瘤瞭望》：在以上数据中，新型HER2 ADC治疗使患者的mOS达到56.4个月，这对临床治疗和患者管理有怎样的意义？
王海波教授：DB-03研究最终分析报告T-DXd组的mOS为56.4个月，患者5年生存率接近50%[1]，可以说在HER2阳性晚期乳腺癌的二线及以上治疗中“史无前例”，不仅进一步确立了T-DXd的二线标准治疗地位，也将使患者对治疗和疾病的看法发生全面转变。同时，DB03研究最终分析数据中的T-DXd组5年PFS率达到37.6%，即这部分患者在5年内仍未出现疾病进展/复发/转移，已接近传统观念中的癌症“临床治愈”标准，将显著增强患者对治疗的信心和实现长期良好结局的希望，更容易接受长期疾病管理的理念，坚持使用T-DXd治疗，并从被动应对复发转向主动规划未来。
此外，DB-03研究已公布的患者报告结局（PROs）数据也显示，T-DXd治疗可维持或改善多数患者生活质量[4]，让患者在疗效评估之外直观感受到治疗获益，以更好的身心状态继续日常生活和社会功能，同样有助于改善治疗依从性。
△DB-03研究PROs分析中的EORTC QLQ-C30全球健康评分（GHS score）变化情况
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《肿瘤瞭望》：您认为HER2阳性晚期乳腺癌的整体治疗策略，将如何被新型HER2 ADC治疗进一步改写？为了让患者进一步走向长生存乃至“临床治愈”，还应开展哪些工作？
王海波教授：晚期乳腺癌虽然大多仍属于“不可治愈”疾病，但T-DXd在DB-03研究中实现的长期生存获益，如相较对照组显著提高的5年PFS率、OS率及CR率，都为患者实现长生存乃至“临床治愈”提供了可能，且既往治疗≤2线的患者mPFS更长达37.3个月[2]，提示应更多遵从临床实践已有的“好药先用”理念，在二线治疗即使用T-DXd。而在T-DXd二线治疗出色疗效的基础上，为患者提供心理辅导等更多支持和关怀，并根据成熟的不良反应管理策略进行应对，将有助于患者实现高质量、健康的长期生存。
就疾病整体治疗策略而言，DB-03研究确立了T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗新标准，也将使T-DXd成为未来创新疗法在二线治疗中尝试挑战的“对手”和“起点”，而不再对比化疗或传统HER2单抗、原有ADC等选择；T-DXd的成功经验和更高的门槛，也有望进一步带动新药研发，涌现更多助力患者实现治愈的创新治疗手段。
此外，目前T-DXd已在我国临床广泛可及，二线及以上治疗适应证也已纳入国家医保目录，希望上述积极趋势能够继续保持，快速纳入T-DXd更多适应证，进一步减轻患者治疗负担。广大临床工作者则需进一步紧跟最新临床研究和指南动态、规范使用T-DXd等创新治疗选择，并积极探索T-DXd精准化、个体化应用的更多可能性，如开展真实世界研究、寻找潜在生物标志物以明确治疗优势人群。
参考文献
[1]Im SA，et al.PS5-01-30 Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)versus trastuzumab emtansine(T?DM1)in patients(pts)with human epidermal growth factor receptor 2-positive(HER2+)metastatic breast cancer(mBC):Final analysis from DESTINY-Breast03.SABCS 2025.
[2]Hurvitz SA，Hegg R，Chung WP，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer:updated results from DESTINY-Breast03，a randomised，open-label，phase 3 trial.Lancet.2023;401(10371):105-117.doi:10.1016/S0140-6736(22)02420-5
[3]Saura C，Cortés J，Modi S，et al.Pooled analysis by best confirmed response to trastuzumab deruxtecan and related biomarkers in patients with HER2-positive metastatic breast cancer from DESTINY-Breast01，DESTINY-Breast02，and DESTINY-Breast03.Ann Oncol.Published online November 17，2025.doi:10.1016/j.annonc.2025.11.007
[4]Curigliano G，Dunton K，Rosenlund M，et al.Patient-reported outcomes and hospitalization data in patients with HER2-positive metastatic breast cancer receiving trastuzumab deruxtecan or trastuzumab emtansine in the phase III DESTINY-Breast03 study.Ann Oncol.2023;34(7):569-577.doi:10.1016/j.annonc.2023.04.516
王海波教授
医学博士、主任医师、博士研究生导师
青岛大学附属医院乳腺病医院院长
青岛大学附属医院乳腺病诊疗中心主任
青岛大学实体肿瘤临床转化研究院院长
中国临床肿瘤协会乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医师协会乳腺专业培训专家委员会常务委员
中国医师协会微无创委员会乳腺分会副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病分会常务委员
中国医学促进会乳腺整形分会常务委员
山东省康复医学会乳腺疾病分会主任委员
山东省临床肿瘤协会乳腺分会候任主任委员
山东省医学会乳腺多学科协作分会副主任委员
京公网安备 11010502033352号